Mercaptopurin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Mercaptopurin
Andere Namen	7H-Purin-6-thiol
Summenformel	C5H4N4S
CAS-Nummer	50-44-2 6112-76-1 (Monohydrat)
PubChem	667490
ATC-Code	L01BB02
DrugBank	APRD01096
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antimetabolit, Zytostatikum
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	152,18 g·mol−1
Schmelzpunkt	140 °C[1]
Siedepunkt	313–314 °C Zersetzung[1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Achtung H- und P-Sätze H: 302-315-319-335 EUH: keine EUH-Sätze P: 261-​305+351+338 [2] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Xn Gesundheits- schädlich R- und S-Sätze R: 22-36/37/38-62-63 S: 26-36/37-60
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Mercaptopurin (INN), auch 6-Mercaptopurin, ist ein Analogon der Nukleinbasen Adenin und Guanin. Es wird als Zytostatikum in der Chemotherapie der Leukämie, sowie zur Langzeittherapie chronischer Darmentzündungen eingesetzt. Es wird von GlaxoSmithKline unter dem Handelsnamen Puri Nethol^® europaweit vertrieben, wobei als Arzneistoff das Monohydrat eingesetzt wird.

Pharmakologie

Es ist ein Antimetabolit, das heißt es wird bei der Zellteilung anstelle der Purinbasen Adenin und Guanin in die DNA eingebaut. Die entstehende DNA verliert dadurch ihre Funktion.

6-Mercaptopurin entsteht aus dem Prodrug Azathioprin durch Verstoffwechselung in der Leber. Gleichzeitig kann die Wirkung des 6-Mercaptopurins gesteigert werden, indem sein Abbau durch das Urikostatikum Allopurinol gehemmt wird. Dadurch können niedrigere Dosierungen angewandt werden, die weniger unerwünschte Nebenwirkungen hervorrufen.

Bei Unverträglichkeit von Azathioprin wird Mercaptopurin oft vertragen. Während in Deutschland zur Behandlung chronischer Darmentzündungen zunächst Azathioprin eingesetzt wird, beginnt man zum Beispiel in den USA fast ausschließlich mit Mercaptopurin.

Pharmakogenetik

Mercaptopurin wird durch das Enzym Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) metabolisiert. Dieses Enzym zeigt einen relevanten Polymorphismus in der menschlichen Bevölkerung. Etwa 10 % der Bevölkerung weisen eine deutlich verminderte Enzymaktivität auf und etwa 0,3 % (d. h. einer unter 300) zeigen gar keine nachweisbare TPMT-Aktivität. Bei diesen Patienten kann es zu unerwartet hohen Toxizitäten kommen, wenn Mercaptopurin in „normaler“ Dosis verabreicht wird. Besonders betroffen ist die Blutbildung, wo es zu einer ausgeprägten Zytopenie (Leukopenie, Anämie, Thrombopenie) kommen kann. Ursache der verminderten oder fehlenden Enzymaktivität sind Mutationen im Gen für TPMT. Drei Allele (TPMT *2, *3A und *3C), sind für etwa 80–95 % der Fälle von verminderter TPMT-Aktivität verantwortlich.^[3] Diagnostisch wird die TPMT-Aktivität meist in den Erythrozyten bestimmt, so dass diese Untersuchung durchgeführt werden sollte, bevor der Patient Bluttransfusionen erhalten hat, da dann die Enzymaktivität falsch normal sein kann.

Isomerie

Die chemische Formel von Mercaptopurin kann in mehreren tautomeren Grenzstrukturen abgebildet werden.

Verschiedene Tautomere des Mercaptopurins.

Siehe auch

• Azathioprin, Prodrug von 6-Mercaptopurin
• 2-Mercaptopurin

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c} Eintrag zu 6-Mercaptopurin in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 23. Mai 2009 (JavaScript erforderlich).
2. ↑ ^{a b} Datenblatt 6-Mercaptopurine monohydrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 9. April 2011.
3. ↑ Zhou S. Clinical pharmacogenomics of thiopurine S-methyltransferase, in: Curr. Clin. Pharmacol., 2006, 1 (1), S. 119–128; PMID 18666383.

Weblinks

• Wikigenes: 6-Mercaptopurine

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