Sorafenib

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Sorafenib
Andere Namen	IUPAC: 4-{4-[3-(4-Chlor-3- trifluormethylphenyl) ureido]phenoxy}pyridin- 2-carbonsäuremethylamid
Summenformel	C21H16ClF3N4O3
CAS-Nummer	284461-73-0
PubChem	216239
ATC-Code	L01XE05
DrugBank	APRD01304
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	464,83 g·mol−1
Sicherheitshinweise
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Sorafenib (Handelsname: Nexavar^®, Hersteller: Bayer AG) ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Multi-Kinase-Inhibitoren und wird in Form von Tabletten angewendet. Anwendungsgebiete sind die Behandlung des fortgeschrittenen Nierenkrebs, wenn eine Standardtherapie versagt hat oder ungeeignet ist, und die Behandlung von Leberkrebs (nicht mehr resezierbares hepatozelluläres Karzinom (Leberzellkarzinom, HCC)). Es wirkt, indem es das Wachstum der Krebszellen verlangsamt und die Blutversorgung, die die Krebszellen wachsen lässt, unterbindet.

Sorafenib zählt zu den Orphan-Arzneimitteln und ist seit 2006 für die oben genannten Indikationen in der EU zugelassen. Das geschätzte Umsatzpotential soll sich auf etwa 750 Mio € belaufen, 2008 machte Bayer AG weltweit einen Umsatz von 462 Millionen mit dem Produkt^[2].

Eine Phase III-Studie zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenen Hautkrebs war allerdings nicht erfolgreich und soll vorzeitig abgebrochen werden.^[3]

Pharmakologie

Als Multi-Kinase-Inhibitor hat Sorafenib mehrere Angriffspunkte:

1. Es inhibiert die Raf-Kinase und blockiert somit die Raf-Signalkaskade. Es kommt zu einer verminderten Zellteilung und Proliferation.
2. Es inhibiert mehrere weitere Tyrosinkinasen; unter anderem die des VEGF-Signalweges. Es kommt zu einer Blockade der Signalkaskaden und zu einer reduzierten Tumor-Angiogenese.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Durchfall, Hautausschlag, Haarausfall, Hand-Fuß-Syndrom, verminderte Anzahl von Lymphozyten (Lymphopenie), Blutungen (Hämorrhagie), Bluthochdruck (arterielle Hypertonie), Übelkeit, Erbrechen, Hautrötung, Juckreiz, Müdigkeit (Erschöpfung), Schmerzen sowie erhöhte Amylase- und Lipasewerte.

Literatur

Übersichtsartikel zur Pharmakologie

• Strumberg D. Preclinical and clinical development of the oral multikinase inhibitor sorafenib in cancer treatment. Drugs Today (Barc). 2005 Dec;41(12):773-84. PMID 16474853.
• Murphy DA, Makonnen S, Lassoued W, Feldman MD, Carter C, Lee WM. Inhibition of tumor endothelial ERK activation, angiogenesis, and tumor growth by sorafenib (BAY43-9006). Am J Pathol. 2006 Nov;169(5):1875-85, PMID 17071608. Volltext bei PubMed Central

Übersichtsartikel zur Synthese und Analytik

• Afify S, Rapp UR, Högger P. Validation of a liquid chromatography assay for the quantification of the Raf kinase inhibitor BAY 43-9006 in small volumes of mouse serum. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004 Sep 25;809(1):99-103. PMID 15282098.
• Bankston, Dumas, Natero, Riedl, Monahan, Silbey; Organic Process Research & Development 6 (6); 2002; 777–781

Einzelnachweise

1. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
2. ↑ n-tv.de: Harte Nuss für Bayer - Großbritannien gegen Nexavar. Vom 19. November 2009
3. ↑ Informationsdienst Wissenschaft (idw)/Philipps-Universität Marburg, Hilfe gegen Leukämie, 10. Juli 2009

Weblinks

• Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) zu Nexavar der EMEA

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