Adenomatous-polyposis-coli-Protein

Adenomatous-polyposis-coli-Protein
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Masse/Länge Primärstruktur	2843 aa; 311,6 kD
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homooligomer
Isoformen	lange/kurze Form
Bezeichner
Gen-Namen	APC; DP2.5; DP3; FAP; FPC; GS
Externe IDs	OMIM: 175100   MGI: 88039
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere[1]
Orthologe
	Mensch	Maus
Entrez	324	11789
Ensembl	ENSG00000134982	ENSMUSG00000005871
UniProt	P25054	Q8C9I9
Refseq (mRNA)	NM_000038	XM_622559
Refseq (Protein)	NP_000029	XP_622559
Genlocus	Chr 5: 112.1 - 112.21 Mb	Chr 18: 34.35 - 34.44 Mb
PubMed Suche	[1]	[2]

Das Adenomatous-polyposis-coli (APC)-Protein ist ein Tumorsuppressor, der in allen Wirbeltieren vorkommt. APC ist Untereinheit des Degradationskomplexes, der im Normalfall β-Catenin abbaut und daher ein fester Bestandteil des Wnt-Signalweges ist. Ist APC mutiert, wird der Zellkern mit β-Catenin überflutet, als ob ein dauerndes Wnt-Signal gegeben würde. Mutationen im APC-Gen können daher Ursache für mehrere Krankheiten sein, wie Familiäre adenomatöse Polyposis, Gardner-Syndrom, Medulloblastom oder Turcot-Syndrom. Weitere Funktionen des Proteins bei der embryonalen Entwicklung und der Stabilisierung des AMPA-Rezeptors sind inzwischen bekannt.^[2][3][4]

Normalerweise bildet das Protein zusammen mit dem Gerüstprotein Axin und der Proteinkinase GSK-3β einen Proteinkomplex, welcher β-Catenin bindet und seinen Abbau auslöst. Wenn nun eine Mutation in dem APC-Gen entsteht, kann die Affinität von β-Catenin zu dem Komplex gemindert werden und β-Catenin akkumuliert als ob der Wnt-Signalweg aktiviert wäre. Dies führt dazu, dass β-Catenin in den Zellkern wandert und dort TCF bindet und Wnt-Zielproteine wie cMyc exprimiert werden. Die Zelle proliferiert (teilt sich) unkontrolliert, und es bildet sich eine Krebs-Zelle.

Literatur

• Nagase H, Nakamura Y: Mutations of the APC (adenomatous polyposis coli) gene. In: Hum. Mutat.. 2, Nr. 6, 1993, S. 425–34. doi:10.1002/humu.1380020602. PMID 8111410.
• Hamilton SR, Liu B, Parsons RE, et al.: The molecular basis of Turcot's syndrome. In: N. Engl. J. Med.. 332, Nr. 13, März 1995, S. 839–47. PMID 7661930.
• Friedrich A, Kullmann F: [Familial adenomatous polyposis syndrome (FAP): pathogenesis and molecular mechanisms]. In: Med. Klin. (Munich). 98, Nr. 12, Dezember 2003, S. 776–82. doi:10.1007/s00063-003-1325-2. PMID 14685680.

Einzelnachweise

1. ↑ Orthologe bei OMA
2. ↑ UniProt P25054
3. ↑ Albert Roessner: Allgemeine Pathologie und Grundlagen der speziellen Pathologie. Elsevier, Urban & Fischer, München 2008, ISBN 978-3-437-41541-8, S. 228ff.
4. ↑ Senda T, Shimomura A, Iizuka-Kogo A: Adenomatous polyposis coli (Apc) tumor suppressor gene as a multifunctional gene. In: Anat Sci Int. 80, Nr. 3, September 2005, S. 121–31. doi:10.1111/j.1447-073x.2005.00106.x. PMID 16158975.