Lanepitant

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Lanepitant
Andere Namen	N-[(2R)-1-[Acetyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl]-2-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)acetamid LY303870
Summenformel	C33H45N5O3
CAS-Nummer	170566-84-4
PubChem	3086681
Arzneistoffangaben
Wirkmechanismus	NK1-Antagonist
Eigenschaften
Molare Masse	559,74 g·mol−1
Sicherheitshinweise
EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Keine Einstufung verfügbar R- und S-Sätze R: siehe oben S: siehe oben
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Lanepitant ist eine chemische Verbindung, die als potenzieller Arzneistoff zur Behandlung vom Schmerzen, einschließlich des Migräne-Kopfschmerzes, entwickelt wurde. Nachdem in klinischen Studien keine Migränewirksamkeit beobachtet werden konnte, wurde seine weitere klinische Entwicklung für dieses Anwendungsgebiet von dem Pharmaunternehmen Eli Lilly and Company eingestellt.^[2][3] Pharmakologisch ist Lanepitant ein Neurokinin-Antagonist.

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Lanepitant hemmt als Antagonist die über den Neurokinin-NK₁-Rezeptor vermittelten Wirkungen von Substanz P. Experimentell besitzt Lanepitant entzündungshemmende und die Schmerzwahrnehmung beeinflussende Eigenschaften.^[4] In Tierexperimenten, in denen die Pathophysiologie der Migräne simuliert wurde, hemmt die Substanz die entzündliche Reaktion in der Hirnhaut.^[5] Tierexperimentelle Befunde legten zudem eine mögliche Wirksamkeit bei neuropathischen Schmerzen^[6] und beim komplexen regionalen Schmerzsyndrom^[7][8] nahe. In klinischen Studien konnte jedoch weder eine Migränewirksamkeit^[2][3] noch eine analgetische Wirksamkeit bei der diabetischen Neuropathie^[9] und der Osteoarthritis^[10] belegt werden.

Chemie

Stereochemie

Lanepitan ist eine chirale chemische Verbindung mit einem Stereozentrum. Es ist das R-Enantiomer und zugleich das biologisch aktivere Stereoisomer (Eutomer) des N-[1-[Acetyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl]-2-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)acetamids. Gegenüber dem L-Enantiomer, seinem Distomer, weist Lanepitant eine mindestens 1000-fach höhere Affinität zum Neurokinin-NK₁-Rezeptor auf.^[11]

Einzelnachweise

1. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
2. ↑ ^{a b} Goldstein DJ, Offen WW, Klein EG, et al.: Lanepitant, an NK-1 antagonist, in migraine prevention. In: Cephalalgia. 21, Nr. 2, März 2001, S. 102–106. PMID 11422091.
3. ↑ ^{a b} Goldstein DJ, Wang O, Saper JR, Stoltz R, Silberstein SD, Mathew NT: Ineffectiveness of neurokinin-1 antagonist in acute migraine: a crossover study. In: Cephalalgia. 17, Nr. 7, November 1997, S. 785–790. PMID 9399010.
4. ↑ Iyengar S, Hipskind PA, Gehlert DR, et al.: LY303870, a centrally active neurokinin-1 antagonist with a long duration of action. In: J. Pharmacol. Exp. Ther.. 280, Nr. 2, Februar 1997, S. 774–785. PMID 9023291.
5. ↑ Phebus LA, Johnson KW, Stengel PW, Lobb KL, Nixon JA, Hipskind PA: The non-peptide NK-1 receptor antagonist LY303870 inhibits neurogenic dural inflammation in guinea pigs. In: Life Sci.. 60, Nr. 18, 1997, S. 1553–1561. PMID 9126877.
6. ↑ Campbell EA, Gentry CT, Patel S, Panesar MS, Walpole CS, Urban L: Selective neurokinin-1 receptor antagonists are anti-hyperalgesic in a model of neuropathic pain in the guinea-pig. In: Neuroscience. 87, Nr. 3, Dezember 1998, S. 527–532. PMID 9758219.
7. ↑ Guo TZ, Offley SC, Boyd EA, Jacobs CR, Kingery WS: Substance P signaling contributes to the vascular and nociceptive abnormalities observed in a tibial fracture rat model of complex regional pain syndrome type I. In: Pain. 108, Nr. 1-2, März 2004, S. 95–107. doi:10.1016/j.pain.2003.12.010. PMID 15109512.
8. ↑ Kingery WS, Davies MF, Clark JD: A substance P receptor (NK1) antagonist can reverse vascular and nociceptive abnormalities in a rat model of complex regional pain syndrome type II. In: Pain. 104, Nr. 1-2, Juli 2003, S. 75–84. PMID 12855316.
9. ↑ Goldstein DJ, Wang O, Gitter BD, Iyengar S: Dose-response study of the analgesic effect of lanepitant in patients with painful diabetic neuropathy. In: Clin Neuropharmacol. 24, Nr. 1, 2001, S. 16–22. PMID 11290877.
10. ↑ Goldstein DJ, Wang O, Todd LE, Gitter BD, DeBrota DJ, Iyengar S: Study of the analgesic effect of lanepitant in patients with osteoarthritis pain. In: Clin. Pharmacol. Ther.. 67, Nr. 4, April 2000, S. 419–426. doi:10.1067/mcp.2000.105243. PMID 10801252.
11. ↑ Gitter BD, Bruns RF, Howbert JJ, et al.: Pharmacological characterization of LY303870: a novel, potent and selective nonpeptide substance P (neurokinin-1) receptor antagonist. In: J. Pharmacol. Exp. Ther.. 275, Nr. 2, November 1995, S. 737–744. PMID 7473161.