Α2-Agonisten

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Die α₂-Adrenozeptoren sind im zentralen und peripheren Nervensystem vorkommende Rezeptoren, die durch Adrenalin und Noradrenalin aktiviert werden. Sie vermitteln ihre Effekte über inhibitorische G_i/o-Proteine. Auf Grund ihrer pharmaklogischen Eigenschaften werden sie in vier Subtypen unterteilt: α_2A, α_2B, α_2C und α_2D, wobei der α_2D-Subtyp eine bei Nagetieren vorkommende Variante des humanen α_2A-Adrenozeptors darstellt.

Vorkommen und Funktion

α₂-Adrenozeptoren kommen in hoher Dichte sowohl prä- als auch postsynaptisch im Zentralnervensystem und im peripheren Nervensystem vor. Im Zentralnervensystem führt eine Aktivierung von α₂-Adrenozeptoren zu überwiegend inhibitorischen Effekten: Hemmung der Transmitterfreisetzung, Analgesie, Sedierung, Zentrale Blutdrucksenkung und Hypothermie. Periphere Funktionen schließen eine Vasokonstriktion (paradoxe Clonidinwirkung nach i.v.-Applikation) und eine Förderung der Thrombozytenaggregation ein.

Pharmakologie

α₂-Adrenozeptor-Agonisten verhalten sich über einen physiologisch gesehen negativen Feedbackmechanismus effektiv sympatholytisch: "indirekte Sympatholytika oder AntiSympathotonika". α₂-Rezeptor-Interaktion führt zur Abnahme der Aktionspotentialfrequenz des sympathischen Teils des vegetativen Nervensystems. Therapeutisch werden sie daher

• zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Clonidin)
• zur Senkung des Augeninnendrucks beim chronischen Weitwinkelglaukom (Clonidin, Brimonidin und Dipivefrin) eingesetzt.
• als zentral wirksame Muskelrelaxans (Tizanidin) Hemmung exzitatorischer Interneurone. Tizanidin wird klinisch bei zentral bedingter Spastik und schmerzbedingten Muskelverspannungen angewendet.

• Daneben werden α₂-Adrenozeptor-Agonisten in der Veterinärmedizin auch als Sedativa und Narkotika eingesetzt (z.B. Xylazin, Detomidin, Medetomidin)

α₂-Adrenozeptor-Antagonisten wirken über den oben erwähnten negativen Feedbackmechanismus als indirekte Sympathomimetika: sie erhöhen die Aktionspotentialfrequenz des sympathischen Nervensystems. Therapeutisch werden sie zur Steigerung der männlichen Sexualfunktion (Yohimbin) und als Antidepressiva (Mianserin, Mirtazapin und Idazoxan) eingesetzt.

Pharmakologische Eigenschaften und Funktion der α₂-Adrenozeptoren

Eigenschaft	α2A/D	α2B	α2C
Agonisten	Adrenalin, Noradrenalin, Clonidin, Brimonidin
Selektive Agonisten	Guanfacin, Oxymetazolin	–	–
Antagonisten	RS 79948, RX821002, Yohimbin, Rauwolscin
Selektive Antagonisten	BRL44408	ARC 239	–
Funktion	Hypotension, Sedierung, Analgesie, Plättchenaggregation	Vasokonstriktion	–

Signalübertragungswege am α₂-Adrenozeptor

• Hemmung der Adenylylcyclase
• Mobilisierung von Calcium-Ionen aus intrazellulären Speichern
• Stimulation des Calcium-Einstroms durch L-Typ Kanäle
• Hemmung des Calcium-Einstroms durch N-Typ Kanäle
• Aktivierung von Kalium-Kanälen
• Aktivierung des Natrium-/Wasserstoff-Antiports