Azacitidin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Azacitidin
Andere Namen	5-Azacytidin 4-Amino-1β-D-ribofuranosyl- 1,3,5-triazin-2(1H)-on
Summenformel	C8H12N4O5
CAS-Nummer	320-67-2
PubChem	9444
ATC-Code	L01BC
DrugBank	DB00928
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	244,21 g·mol−1
Schmelzpunkt	228–230 °C[1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Gefahr H- und P-Sätze H: 302-350 EUH: keine EUH-Sätze P: 201-​308+313 [2] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [2] T Giftig R- und S-Sätze R: 45-46-22 S: 53-22-36/37/39-45
LD50	572 mg·kg−1 (Maus, peroral)[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Azacitidin (INN), chemisch 5-Azacytidin (5-azaC) (Handelsname: Vidaza^®, Hersteller: Celgene) ist ein chemisches Analogon des Nukleosids Cytidin. Die zytostatisch wirkende Substanz wird als Arzneistoff in der Chemotherapie von bösartigen Erkrankungen des blutbildenden Systems verwendet. Sie verhindert das Wachstum von Krebszellen. 5-Azacytidin wird aus Streptoverticillium ladakanus isoliert und zeigt auch eine schwache antibiotische Aktivität.^[1]

Wirkung

Wenn 5-Azacytidin in der Zelle vorhanden ist, wird es während der Replikation in die DNA und während der Transkription in die RNA eingebaut. Dieser Einbau von 5-Azacytidin in DNA und RNA hemmt DNA-Methyltransferasen bzw. RNA-Methyltransferasen und verursacht dadurch eine Demethylierung in jener Sequenz. Damit werden die Proteine der Zellregulation beeinflusst, die an das DNA/RNA Substrat binden können.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Azacitidin ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten, die für eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (Stammzelltransplantation) nicht geeignet sind und eines der folgenden Krankheitsbilder aufweisen:

• myelodysplastische Syndrome (MDS) mit intermediärem Risiko 2 oder hohem Risiko nach International Prognostic Scoring System (IPSS),
• chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit 10–29 % Knochenmarkblasten ohne myeloproliferative Störung,
• akute myeloische Leukämie (AML) mit 20–30 % Blasten und Mehrlinien-Dysplasie gemäß Klassifikation der World Health Organisation (WHO).^[4]

Art und Dauer der Anwendung

Die Behandlung mit Azacitidin sollte unter Aufsicht eines Arztes eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Anwendung chemotherapeutischer Arzneimittel verfügt. Die Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika gegen Übelkeit und Erbrechen erhalten.^[4] Azacitidin ist ein Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen einer Behandlung mit Azacitidin bestanden in hämatologischen Reaktionen (71,4 %) einschließlich Thrombozytopenie, Neutropenie und Leukopenie (in der Regel Grad 3–4), gastrointestinale Ereignissen (60,6 %) einschließlich Übelkeit, Erbrechen (in der Regel Grad 1–2) sowie Reaktionen an der Injektionsstelle (77,1 %; in der Regel Grad 1–2).^[4]

Sonstige Informationen

Orphan Drug

Bereits 2004 erhielt Azacitidin von der Food and Drug Administration (FDA) den Orphan Drug Status zuerkannt.^[5] Der Begriff wird für Arzneimittel verwendet, die zur Behandlung sehr seltener Krankheiten eingesetzt werden.

Geschichtliches (Zulassung)

In 2004 wurde Vidaza^® von der Food and Drug Administration (FDA) für den US-amerikanischen Markt zugelassen.^[5] Die europäische Arzneimittelagentur (European Medicines Agency) erteilte Azacitidin die Zulassung für den europäischen Markt im Dezember 2008.^[6]

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Thieme Chemistry (Hrsg.): Römpp Online. Version 3.1. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2007.
2. ↑ ^{a b c} Datenblatt Azacitidin bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 9. März 2011.
3. ↑ Azacitidin bei ChemIDplus.
4. ↑ ^{a b c} Fachinformation Vidaza^®.
5. ↑ ^{a b} Pressemeldung der FDA auf der Website der Food and Drug Administration (FDA)
6. ↑ Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) und Produktinformation zu Vidaza auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA).

Weblinks

• DHG: Deutsche Hämophiliegesellschaft zur Bekämpfung von Blutungskrankheiten e.V.
• www.mds-krankheit.de
• www.vidaza.de
• Orphan-Drug-Liste des Verbands Forschender Arzneimittelhersteller

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