Promethazin

Strukturformel
(R)-Isomer (oben) und (S)-Isomer (unten)
Allgemeines
Freiname	Promethazin
Andere Namen	IUPAC: (RS)-10-(2-Dimethylamino- propyl)phenothiazin rac-10-(2-Dimethylamino- propyl)phenothiazin DL-10-(2-Dimethylamino- propyl)phenothiazin (±)-10-(2-Dimethylamino- propyl)phenothiazin Latein: Promethazinum
Summenformel	C17H20N2S (Promethazin) C17H20N2S·HCl (Promethazin-Hydrochlorid)
CAS-Nummer	60-87-7 (Promethazin) 58-33-3 (Promethazin·Hydrochlorid)
PubChem	4927
ATC-Code	D04AA10 R06AD02
DrugBank	DB01069
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antihistaminika
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	284,42 g·mol−1 (Promethazin) 320,88 g·mol−1 (Promethazin-Hydrochlorid)
Schmelzpunkt	60 °C (Promethazin)[1] 230−232 °C (Promethazin·Hydrochlorid) [2]
Siedepunkt	190–192 °C (400 Pa)[3]
Dampfdruck	0,18 mPa (25 °C) [1]
pKs-Wert	9,1 [1]
Löslichkeit	Wasser: 15,6 mg·l−1 (24 °C) [1] praktisch unlöslich in Aceton, Diethylether, Ethylacetat, leicht löslich in Ethanol, Chloroform und Dichlormethan (Hydrochlorid) [2]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [4] Hydrochlorid Gefahr H- und P-Sätze H: 301-315-317-319-332-335 EUH: keine EUH-Sätze P: 261-​280-​301+310-​305+351+338 [4] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [4] Xn Gesundheits- schädlich R- und S-Sätze R: 22-36/37/38 S: 26-36
LD50	225 mg·kg−1 (Maus s.c.) [1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Promethazin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Phenothiazine, der im Gegensatz zu den übrigen Substanzen dieser Stoffklasse allerdings kaum noch als Neuroleptikum eingesetzt wird. Promethazin findet statt dessen als Antihistaminikum sowie als Beruhigungsmittel (Sedativum) Anwendung.

Wirkungsweise

Der Botenstoff Histamin löst die Beschwerden, die bei einer Allergie auftreten, aus. Er wird über die Blutbahn in die verschiedenen Regionen des Körpers transportiert. Vorwiegend sind es entzündliche Beschwerden (tränende und juckende Augen, Rötung und Jucken der Haut, laufende Nase, aber auch Durchfall). Promethazin besetzt die Bindungsstellen des Histamins (H₁-Rezeptoren) im Körper. Dadurch kann das Histamin seine Wirkung im Körper nicht mehr entfalten.

Promethazin besetzt ebenfalls die Histamin-Bindungsstellen im Gehirn. Dadurch wirkt es beruhigend und schlaffördernd. Zur Behandlung einer Allergie wird Promethazin heute nur noch dann eingesetzt, wenn man zusätzlich eine beruhigende und schlaffördernde Wirkung erreichen möchte, da heute andere Antihistaminika verfügbar sind, die nicht müde machen.

Promethazin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).^[5]

Anwendungsgebiete

• Allergische Erkrankungen
• Spannungs-, Erregungs- und Angstzustände
• Schlafstörungen
• Unruhe

Unerwünschte Wirkungen

Zu den Nebenwirkungen zählen Mundtrockenheit, Akkommodationsstörungen des Auges, Verstopfung, Miktionsstörungen, negative Auswirkungen auf die Libido und sexuelle Leistungsfähigkeit und weitere vegetative Störungen. Eine Behinderung der Nasenatmung ist möglich. In seltenen Fällen treten sogar Halluzinationen und Verwirrung auf.

Wechselwirkungen

Die dämpfenden Effekte von Alkohol, Schlaf- und Schmerzmitteln sowie anderer Medikamente, die auf die Psyche wirken, werden bei gleichzeitiger Anwendung mit Promethazin verstärkt.

Promethazin kann die Wirkung blutdrucksenkender Medikamente verstärken.

Darreichungsformen

Promethazin liegt in Form von Tabletten, Tropfen zum Einnehmen sowie als Injektionslösung vor.

In der Schweiz wurde das als Antihistaminikum gebrauchte Phenergan^® mit dem Wirkstoff Promethazin vom Markt genommen.

Synthese

Die Synthese erfolgt durch eine nucleophile Substitution ausgehend von Phenothiazin und 2-Chlor-N,N-dimethyl-1-propionsäureamid.^[6]

Stereoisomerie

Promethazin ist chiral und enthält ein Stereozentrum, es gibt also zwei Enantiomere, die (R)-Form und die (S)-Form. Die Handelspräparate enthalten den Arzneistoff als Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere).

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d e} Promethazin bei ChemIDplus
2. ↑ ^{a b} The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1339, ISBN 978-0-911910-00-1.
3. ↑ Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008.
4. ↑ ^{a b c} Datenblatt Promethazine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 22. April 2011.
5. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6, Nr. 8, 2011, S. e23852. doi:10.1371/journal.pone.0023852.
6. ↑ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000), 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

Handelsnamen

Monopräparate

Atosil (D), Closin (D), Proneurin (D), Prothazin (D), sowie ein Generikum (D)

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