Selegilin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Selegilin
Andere Namen	IUPAC: (R)-N-Methyl-N-[1- methyl-2-phenylethyl] prop-2-in-1-amin L-Deprenyl Latein: Selegilinum
Summenformel	C13H17N
CAS-Nummer	14611-51-9 14611-52-0 (Hydrochlorid)
PubChem	26757
ATC-Code	N04BD01
DrugBank	DB01037
Kurzbeschreibung	Weißes bis fast weißes, kristallines Pulver (Hydrochlorid) [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	MAO-B-Hemmer, Antiparkinsonmittel
Wirkmechanismus	Enzymhemmung der Monoaminooxidase–B
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	187,28 g·mol−1
Schmelzpunkt	141–142 °C (Hydrochlorid) [1]
Siedepunkt	92–93 °C (1,07 kPa) [2]
Löslichkeit	Leicht löslich in Wasser, Chloroform und Methanol, schwer löslich in Aceton (Hydrochlorid) [1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln EU-Gefahrstoffkennzeichnung [3] keine Gefahrensymbole R- und S-Sätze R: keine R-Sätze S: 22-36
LD50	81 mg·kg−1 (Ratte i.v.) (Hydrochlorid) [2] 280 mg·kg−1 (Ratte s.c.) (Hydrochlorid) [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Selegilin ist ein Arzneistoff, der zur symptomatischen Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt wird. Seine Wirkung vermittelt diese Substanz über eine irreversible Hemmung des Enzyms Monoaminooxidase B (MAO-B-Hemmer) und damit einer Hemmung des Dopamin-Abbaus im Gehirn. Selegilin wird in Deutschland unter den Markennamen Movergan^®, Antiparkin^® und Xilopar^TM sowie unter generischer Bezeichnung vertrieben. Selegilin unterliegt der ärztlichen Verschreibungspflicht. Selegilin wurde von Joseph Knoll entdeckt.

Pharmakologie

Anwendungsgebiete

In Kombination mit Levodopa wird Selegilin zur symptomatischen Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt. In erster Linie findet Selegilin dabei Einsatz bei Patienten mit einem fluktuierenden Krankheitsbild (Dyskinesien, End-of-Dose-Fluktuationen, On-off-Phänomene). Darüber hinaus ist Selegilin als Monotherapeutikum zur Behandlung früher Stadien der Parkinson-Krankheit zugelassen.

In den USA wird Selegilin auch zur Behandlung von Depressionen eingesetzt, in Deutschland besteht jedoch keine Zulassung für dieses Anwendungsgebiet. Eine diskutierte mögliche Wirksamkeit von Selegilin zur Verbesserung der Symptome der Alzheimer-Krankheit wurde nach einer Metaanalyse von Patientendaten negativ beurteilt^[4].

Wirkmechanismus

Als MAO-B-Hemmer ist Selegilin ein Hemmstoff des Enzyms Monoaminooxidase B. Die Hemmung dieses Enzyms führt zu einer Hemmung des Abbaus von Dopamin und somit zu einer Erhöhung der pathologisch erniedrigten Dopaminkonzentration im Gehirn.

Nebenwirkungen

Unter der Anwendung von Selegilin sind insbesondere folgende Nebenwirkungen beschrieben worden: Mundtrockenheit, Appetitverlust, Schwindel, Schlafstörungen, Verwirrtheit, Angst, Halluzinationen, Transaminasenanstieg, orthostatische Hypotonie und Herzrhythmusstörungen.

Wechselwirkungen

Der Abbau von Arzneistoffen, der über die Monoaminooxidasen abläuft, kann durch Selegilin verlangsamt werden. Keine unerwünschten Wirkungen sind hingegen durch die kombinierte Anwendung von Selegilin (max. 10 mg/Tag) mit Stoffen zu erwarten, die selektiv über die Monoaminooxidase A abgebaut werden (z. B. tyraminhaltige Nahrungsmittel).

Selegilin kann die Wirkungen und Nebenwirkungen von Sympathomimetika, Psychostimulanzien, Nasentropfen, Antihypotonika, Antihypertonika, Sedativa und Alkohol verstärken.

Die gleichzeitige Einnahme von Selegilin und Antidepressiva (insbesondere SSRI, wie Fluoxetin) kann zu schwerwiegenden Reaktionen, wie z. B. Flush, Hyperthermie, Krampfanfälle, Herz-Kreislauf-Störungen, psychische Störungen (Verwirrtheit, Halluzinationen) bis hin zum Koma führen.

Selegilin verstärkt darüber hinaus die MAO-hemmenden Nebenwirkungen von Linezolid.

Herstellung

Eine mehrstufige Synthese für Selegilin, ausgehend von (RS)-Methamphetamin, ist in der Literatur beschrieben. ^[5]

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c} Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. 5.0 - 5.7, 2006.
2. ↑ ^{a b c} Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.4. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2009.
3. ↑ Datenblatt R-(−)-Deprenyl hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 16. Juni 2011.
4. ↑ Birks J, Flicker L. (2003). Selegiline for Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst. Rev. CD000442, PMID 12535396.
5. ↑ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.

Handelsnamen

Monopräparate

Amboneural (A), Antiparkin (D), Cognitiv (A), Jumex (A), Jumexal (CH), Jutagilin (D), Movergan (D), Selepark (D), Xilopar^TM (D, A), zahlreiche Generika (D, A, CH)

Weblinks

 Commons: Selegilin – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

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