Verapamil

Strukturformel
(R)-Form (oben) und (S)-Form (unten)
Allgemeines
Freiname	Verapamil
Andere Namen	(RS)-2-Isopropyl-2,8- bis(3,4-dimethoxyphenyl)- 6-methyl-6-azaoctannitril (±)-2-Isopropyl-2,8- bis(3,4-dimethoxyphenyl)- 6-methyl-6-azaoctannitril rac-2-Isopropyl-2,8- bis(3,4-dimethoxyphenyl)- 6-methyl-6-azaoctannitril DL-2-Isopropyl-2,8- bis(3,4-dimethoxyphenyl)- 6-methyl-6-azaoctannitril (±)-Verapamil (RS)-Verapamil Latein: Verapamilum
Summenformel	C27H38N2O4(Verapamil)
CAS-Nummer	52-53-9 (Verapamil) 152-11-4 (Verapamil·Hydrochlorid)
PubChem	2520
ATC-Code	C08DA01
DrugBank	DB00661
Kurzbeschreibung	hellgelbes, viskoses Öl [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Calciumantagonisten
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	454,60 g·mol−1(Verapamil)
Schmelzpunkt	138,5−140,5 °C (Verapamil·Hydrochlorid, Zersetzung) [2]
Siedepunkt	243–246 °C (1,33 Pa) [1]
pKs-Wert	8,6 (Verapamil·Hydrochlorid) [2]
Löslichkeit	Verapamil: unlöslich in Wasser (4,47 mg·l−1 bei 25 °C), löslich in Benzol, Diethylether, sehr leicht löslich in niederen Alkoholen, Aceton und Chloroform [1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3] (±)-Verapamil-Hydrochlorid Gefahr H- und P-Sätze H: 301-311-331 EUH: keine EUH-Sätze P: 261-​280-​301+310-​311 [3] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [3] T Giftig (±)-Verapamil·Hydrochlorid R- und S-Sätze R: 23/24/25 S: 36/37-45
LD50	163 mg·kg−1 (Ratte p.o.) [1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Verapamil, genauer Verapamilhydrochlorid, ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Calciumantagonisten oder Calciumkanalblocker, der gefäßerweiternd und im AV-Knoten des Herzens leitungsverzögernd wirkt. Verapamil gehört zur Klasse IV der Vaughan/Williams-Klassifikation der Antiarrhythmika und zählt zu den Phenylalkylaminen. Es wird eingesetzt zur Behandlung:

• der koronaren Herzkrankheit,
• von Störungen der Herzschlagfolge (Arrhythmie) und
• des Bluthochdrucks
• von Cluster-Kopfschmerz^[4]
• der hypertrophen Kardiomyopathie mit dynamischer Obstruktion (HOCM).

Anwendung

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit wird Verapamil bei chronisch stabiler Angina Pectoris, bei instabiler Angina Pectoris und insbesondere bei vasospastischer Angina Pectoris (Prinzmetal-Angina) eingesetzt, bei Patienten nach einem Herzinfarkt nur, wenn keine Herzinsuffizienz besteht und Betablocker nicht indiziert sind.

Als Antiarrhythmikum zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen kann Verapamil vorbeugend gegen paroxysmale supraventrikuläre Tachykardien und zur Verlangsamung der Pulsfrequenz bei Vorhofflimmern und Vorhofflattern mit erhöhter Kammerfrequenz verordnet werden.

Seltener wird Verapamil ausschließlich zur Senkung des Blutdrucks bei arterieller Hypertonie verwendet.

Gegenanzeigen und Warnhinweise

Verapamil darf nicht angewandt werden bei Schock, akutem Herzinfarkt mit Komplikationen wie Bradykardie, Hypotonie oder Linksherzinsuffizienz, ausgeprägten Erregungsleitungsstörungen wie SA- oder AV-Block II. und III. Grades, Sinusknotensyndrom, manifester Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern oder Vorhofflattern bei Patienten mit einem WPW-Syndrom und bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Verapamil sowie in den ersten sechs Monaten der Schwangerschaft. Betablocker (zb. Bisoprolol) sind bei Einnahme von Verapamil kontraindiziert, da dies einen AV-Block verursachen kann.

Eine sorgfältige Überwachung ist bei AV-Block I. Grades, Hypotonie (systolisch < 90 mmHg), Bradykardie (Puls < 50 Schläge pro Minute), stark eingeschränkter Leberfunktion, Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom und fortgeschrittener Duchenne-Muskeldystrophie erforderlich.

Im letzten Drittel der Schwangerschaft darf Verapamil nur unter strenger Abwägung von Nutzen und Risiko eingesetzt werden. Da es in die Muttermilch übergeht, sollte es auch in der Stillzeit nicht eingenommen werden.

Grapefruit kann den Blutplasmaspiegel von Verapamil durch Hemmung des First-Pass-Effektes erhöhen. Harntreibende Arzneimittel (Wassertabletten, Diuretika) verstärken den blutdrucksenkenden Effekt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil und Simvastatin in höheren Dosen ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse erhöht und die Simvastatindosis sollte entsprechend angepasst werden. Die intravenöse Applikation von Isoptin darf bei Patienten mit gleichzeitiger Betarezeptorenblockertherapie nicht erfolgen (Ausnahme Intensivmedizin).^[5] Bei gleichzeitiger Einnahme von Loperamid (Mittel gegen Durchfall) und Verapamil können Anzeichen für eine Atemdepression ausgelöst werden.^[6] Bei Rauchern wurden gegenüber Nichtrauchern um ca. 25% reduzierte Verapamil Blutplasmawerte festgestellt.^[7]

Chemie und Pharmazie

Stereoisomerie

Verapamil ist chiral, enthält also ein Stereozentrum. Es gibt somit zwei Enantiomere, die (R)-Form und die (S)-Form. Die Handelspräparate enthalten den Arzneistoff als Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere).

Herstellung

Eine mehrstufige Synthese für Verapamil, ausgehend von (3,4-Dimethoxyphenyl)acetonitril und 2-Chlorpropan, ist in der Literatur beschrieben.^[8]

Trivia

Seit 1983 wird Verapamil in der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation geführt.

Handelsnamen

Monopräparate

Falicard (D), Flamon (CH), Isoptin (D, A, CH), Veragamma (D), Vera-Lich (D), Veramex (D), Veranorm (D), Verapabene (A), Verasal (D), Veroptinstada (D, A), diverse Generika (D)

Kombinationspräparate

Captocomp (A), Convit (A), Cordichin (D), Isoptin RR (D), Tarka (D, CH), Veracapt (A) ^[9][10][11]

• Anmerkung: Isoptin RR ist in Österreich als Monopräparat im Handel.

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d} Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008.
2. ↑ ^{a b} The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1710, ISBN 978-0-911910-00-1.
3. ↑ ^{a b c} Datenblatt (±)-Verapamil hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 25. April 2011.
4. ↑ Hans-Christoph Diener (Herausgeber): Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen. S. 567-572. Herausgegeben von der Kommission „Leitlinien“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie. Georg Thieme Verlag, 4. überarb. Auflage 2008; ISBN 3-13-132414-7 Online-Version der DGN
5. ↑ Gebrauchsinformation Isoptin®, Abbott 10/2006.
6. ↑ Fachinformation Loperamid-CT 2mg Hartkapseln, Stand Oktober 2008. (Online-RTF)
7. ↑ Fuhr U, Müller-Peltzer H, Kern R, et al.: Effects of grapefruit juice and smoking on verapamil concentrations in steady state. In: Eur. J. Clin. Pharmacol.. 58, Nr. 1, April 2002, S. 45–53. doi:10.1007/s00228-002-0436-7. PMID 11956673.(Free full text)
8. ↑ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000), 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.
9. ↑ Rote Liste Online, Stand: August 2009
10. ↑ Arzneimittelkompendium der Schweiz, Stand: August 2009
11. ↑ AGES-PharmMed, Stand: August 2009

Weblinks

• CK-Wissen: Verapamil zur vorbeugenden Behandlung von Cluster-Kopfschmerz

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