α1-Adrenozeptor

Die α₁-Adrenozeptoren sind G_q/11-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die durch die Signalstoffe Adrenalin und Noradrenalin aktiviert werden. Sie werden auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften in vier Subtypen unterteilt: α_1A, α_1B, α_1D und "α_1L". Während die ersten drei Subtypen auch auf genomischer Ebene eigenständige Rezeptoren verkörpern, scheint der "α_1L"-Adrenozeptor lediglich eine Konformationsvariante des α_1A-Subtyps darzustellen.

Vorkommen und Funktion

α₁-Adrenozeptoren kommen in hoher Dichte im Zentralnervensystem, im sympathisch innervierten Gewebe, in den Speicheldrüsen, insbesondere im kardiovaskulären System und im Urogenitaltrakt sowie in der Leber vor. Die Stimulierung glattmuskulärer α₁-Adrenozeptoren in Blutgefäßen (Subtypen A, B und D) führt zu einer durch eine Vasokonstriktion bedingte Blutdrucksteigerung. Eine Kontraktion der Organe des Urogenitaltraktes (z.B. Prostata und innerer Schließmuskel) wird durch glattmuskuläre α_1A/L-Adrenozeptoren vermittelt und führt somit beispielsweise zum Harnverhalt. Ihre Bedeutung im Zentralnervensystem ist hingegen weitgehend unerforscht.

Pharmakologie

α₁-Adrenozeptoragonisten: α₁-Adrenozeptoragonisten erregen sympathische α₁-Adrenozeptoren. Sie werden systemisch oder topisch zur Vasokonstriktion eingesetzt:

• Phenylephrin, Oxedrin und das Prodrug Midodrin zur Behandlung der orthostatischen Hypotonie
• Phenylephrin, Oxymetazolin und Naphazolin zur Abschwellung der Nasenschleimhaut bzw. bei Bindehautentzündung

α₁-Adrenozeptorantagonisten (Untergruppe der Alphablocker): α₁-Adrenozeptorantagonisten hemmen die durch Adrenalin und Noradrenalin hervorgerufenen Effekte und werden somit therapeutisch eingesetzt:

• Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Alfuzosin und Urapidil zur Behandlung hypertonaler Blutdruckstörungen
• Tamsulosin ist ein selektiver α_1A/D-Antagonist und wird, da er keine Kreislauf-/Blutdruckbeeinflussung sowie orthostatische Probleme und Schwindel verursacht, gezielt zur symptomatischen Behandlung der benignen Prostatahyperplasie eingesetzt.

Pharmakologische Eigenschaften und Funktion der α₁-Adrenozeptor-Subtypen

Eigenschaft	α1A	α1B	α1D	"α1L"
Agonist	Adrenalin, Noradrenalin, Phenylephrin
Selektiver Agonist	A-61603, Oxymetazolin	–	Buspiron	A-61603
Antagonist	Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Alfuzosin, Urapidil, Sertralin, Tamsulosin
Selektiver Antagonist	5-Methylurapidil, B8805-033, SNAP 5089, RS-17053	Chloroethylclonidin, L-765314	BMY 7378, MDL 73005EF	–
Funktion	Blutdruckregulation	Blutdruckregulation	Blutdruckregulation (?)	Prostatakontraktion

Signaltransduktion

α₁-Rezeptoren führen über die Aktivierung der Phospholipase C zur Bildung der Second Messenger Inositoltrisphosphat (IP₃) und Diacylglycerin (DAG).

IP₃ setzt Ca²⁺ aus dem endoplasmatischen Retikulum frei, welches u.a an Calmodulin und Troponin bindet. DAG beeinflusst über die Aktivierung der Proteinkinase C die Aktivität anderer Proteine.

Literatur

• S. Guimarães & D. Moura: Vascular Adrenoceptors: An Update. In: Pharmacol. Rev. 53/2001, S. 319-356
• J.R. Docherty: Subtypes of functional α₁- and α₂-adrenoceptors. In: Eur. J. Pharmacol. 361/1998, S. 1-15