Cimetidin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Cimetidin
Andere Namen	2-Cyan-1-methyl-3-[2-(5-methylimidazol-4-ylmethylsulfanyl)ethyl]guanidin (IUPAC)
Summenformel	C10H16N6S
CAS-Nummer	51481-61-9 70059-30-2 (Hydrochlorid)
PubChem	2756
ATC-Code	A02BA01
DrugBank	APRD00568
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antiallergikum, Magensäureblocker, Immunstimulans
Wirkmechanismus	H2-Rezeptor-Antagonist
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	252,34 g·mol−1
Schmelzpunkt	142 °C [1]
pKs-Wert	6,8 [1]
Löslichkeit	wenig löslich in Wasser (9,38 g·l−1 bei 25 °C) [1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Gefahr H- und P-Sätze H: 360 EUH: keine EUH-Sätze P: 201-​308+313 [2] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [2] T Giftig R- und S-Sätze R: 60 S: 53-26-36/37/39-45
LD50	2550 mg·kg−1 (Maus, peroral) [1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Cimetidin ist ein Arzneistoff, der als H₂-Antihistaminikum zur Dämpfung der Magensaftproduktion eingesetzt wird. Chemisch gehört die Substanz zur Wirkstoffklasse der Guanidin-Derivate.

Entwicklung

Cimetidin ist der erste in die Therapie von Sodbrennen und Magen-Darm-Geschwüren eingeführte H₂-Antagonist. Er wurde ab Mitte der 1960er Jahre von SmithKline and French (heute GlaxoSmithKline) entwickelt und kam 1976 als Tagamet auf den Markt.^[3] Tagamet wurde zu einem der ersten Blockbuster auf dem Pharmamarkt.

Pharmakologie

Wirkungsmechanismus

Cimetidin ist ein kompetitiver, reversibler H₂-Antagonist der Belegzellen der Magenschleimhaut. Dadurch vermindert es die Sekretion der Magensäure und die Freisetzung des Verdauungsenzyms Pepsin, beeinflusst aber nicht die Bildung des Magenschleims und die Magenentleerung. Zusätzlich wird noch nichtkompetetiv die Vagus- und Gastrin-induzierte Säurefreisetzung unterdrückt.^[4]

Darüber hinaus hemmt Cimetidin die H₂-Rezeptoren an T-Suppressorzellen und unterbindet deren Wirkung, was zu einer indirekten Immunstimulation führt. ^[5] Außerdem vermindert es die Sekretion des Parathormons und von Androgenen.

Verteilung im Körper

Cimetidin wird oral oder parenteral verabreicht und zu etwa 70 % im Darm resorbiert, vor allem im Ileum. Es verteilt sich in der Blutbahn und gelangt auch in die Milch und passiert die Plazenta. Es wird in der Leber verstoffwechselt, zum Teil auch unverändert über den Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt etwa eine Stunde.

Anwendungsgebiete

• Ulzera im Magen, Labmagen und Duodenum
• Akute Pankreatitis und exokrine Pankreasinsuffizienz
• Gastritis
• Ösophagitis und gastroösophagealer Reflux
• Duodenal-gastrischer Reflux
• Blutungen im oberen Magen-Darm-Trakt
• Gastrinome und systemische Mastozytose
• Immunstimulation, Einsatz z. B. bei Melanomen beim Pferd

Kontraindikationen und Nebenwirkungen

Bei Überempfindlichkeit und schweren Nieren- oder Lebererkrankungen ist die Anwendung kontraindiziert. Die Anwendung bei Lebensmittel liefernden Tieren ist nicht erlaubt.

Beim Menschen wurden geistige Verwirrung, Kopfschmerzen, Gynäkomastie, verminderte Libido, kardiale Arrhythmien (Bradykardie) und selten auch eine Agranulozytose beobachtet. Zudem hat es eine hohe Delir-induzierende Potenz (Tune et al 1992). In der Tiermedizin gibt es keine Berichte von Nebenwirkungen.

Wechselwirkungen

Da Cimetidin einen hemmenden Einfluss auf einige Cytochrom-P450-Enzyme hat, sind durch Wirkverlängerung- und -verstärkung zahlreiche Interaktionen möglich und führt somit zu einer Inkompatibilität mit Arzneistoffen, die als Enzym-Induktoren an CYP-450-Enzymen wirken.^[4] Dies ist auch ein Grund dafür, warum Cimetidin nicht im rezeptfreien OTC-Verkauf zur Verfügung steht, im Vergleich zu den anderen H₂-Blockern, wie Ranitidin und Famotidin. Ferner ist Cimetidin deswegen nicht mehr Therapieempfehlung der ersten Wahl, da mit Ranitidin (und mit Protonenpumpenhemmern) bezüglich der Magensäurehemmung ein länger und stärker wirksamer Arzneistoff mit besserer Verträglichkeit zur Verfügung steht.^[6]

Handelsnamen

Monopräparate

Cimetag (A), CimLich (D), H 2 Blocker (D), Neutromed (A), Ulcostad (A) und weitere Generika (D, A, CH) ^[7][8][9]

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d} Cimetidin bei ChemIDplus
2. ↑ ^{a b c} Datenblatt Cimetidine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 23. März 2011.
3. ↑ Die Geschichte von GSK. [1]
4. ↑ ^{a b} Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Ruth, Schäfer-Korting, Mutschler Arzneimittelwirkungen, 9. Auflage, 2008, ISBN 3-8047-1952-X
5. ↑ Schmidmaier R. Beeinflussung der Regulatorfunktion mononukleärer Zellen des peripheren Blutes (PBMC) in vitro. Dissertation, München 2001. (PDF)
6. ↑ Ruß, Endres, Arzneimittelpocket Plus 2008, 4. Auflage Okt. 2007, ISBN 978-3-89862-287-5.
7. ↑ Rote Liste, 08/2009
8. ↑ AM-Komp. d. Schweiz, 08/2009
9. ↑ AGES-PharmMed, 08/2009

Weblinks

• vetpharm.unizh.ch

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