Thioridazin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Thioridazin
Andere Namen	10-[2-(1-Methylpiperidin-2-yl)ethyl]-2-methylsulfanylphenothiazin (IUPAC)
Summenformel	C21H26N2S2 (Thioridazin) C21H27N2S2Cl (Hydrochlorid)
CAS-Nummer	50-52-2 (Thioridazin) 130-61-0 (Hydrochlorid)
PubChem	5452
ATC-Code	N05AC02
DrugBank	DB00679
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes Pulver [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antipsychotika
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	370,57 g·mol−1 (Thioridazin) 407,05 g·mol−1 (Hydrochlorid)
Schmelzpunkt	72–74 °C (Thioridazin)[2] 158–160 °C (Hydrochlorid)[2]
Siedepunkt	230 °C (Thioridazin, 2,66 Pa)[2]
Löslichkeit	unlöslich in Wasser [1] leicht löslich in Dichlormethan und Methanol [1] löslich in Ethanol [1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3] Hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 302-315-319-335-410 EUH: keine EUH-Sätze P: 261-​273-​305+351+338-​501 [3] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Xn Gesundheits- schädlich N Umwelt- gefährlich R- und S-Sätze R: 22-42/43-50/53 S: 22-24-36/37-45-51-60-61
LD50	995 mg·kg−1 (Thioridazin, Ratte, oral) [1] 385 mg·kg−1 (Thioridazin, Maus, oral)[2] 1060 mg·kg−1 (Hydrochlorid, Ratte, oral)[2] 360 mg·kg−1 (Hydrochlorid, Maus, oral)[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Vorlage:Infobox Chemikalie/Summenformelsuche vorhanden

Thioridazin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe Phenothiazine, die als Arzneistoff zu den Neuroleptika (Antipsychotika) gehört. Thioridazin wurde 1966 von Sandoz patentiert und ist unter dem Handelsnamen Melleril^® sowie als Generikum im Handel. Das Medikament wird vorwiegend als besser wasserlösliches Hydrochlorid oder Tartrat eingesetzt.

Wegen QTc-Verlängerung (siehe QT-Syndrom) hat der größte Hersteller Novartis Melleril in den USA und in Europa aus dem Handel genommen.^[4]

In Indien wurde Thioridazin neuerdings erfolgreich in mehreren kleinen Studien gegen extrem resistente Stämme von Mycobacterium tuberculosis (XDR-TB) eingesetzt. Größere klinische Studien sind geplant.^[5][6]

Pharmakologische Eigenschaften

Thioridazin zeigt eine starke Blockade von

• α₁-Adrenozeptoren

und jeweils eine mäßige Blockade von

• Dopamin-D₂-
• Serotonin-5-HT_2A-
• Histamin-H₁-
• und muskarinischen M₁-Acetylcholin-Rezeptoren.^[7]

Wegen seiner schwachen neuroleptischen Potenz wird es bevorzugt zur Sedierung angewandt.

Eine ähnliches Wirkspektrum wie Thioridazin besitzt Quetiapin.

Thioridazin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).^[8]

Literatur

• Ernst Mutschler: Arzneimittelwirkungen. 7. Aufl. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1996. S. 143–149.

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d e f} Datenblatt THIORIDAZINE CRS beim EDQM, abgerufen am 15. September 2010..
2. ↑ ^{a b c d e f} Thieme Chemistry (Hrsg.): Eintrag zu Thioridazin im Römpp Online. Version 3.14. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2011, abgerufen am 21. September 2011.
3. ↑ ^{a b} Datenblatt Thioridazine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. April 2011.
4. ↑ Novartis discontinues Melleril (thioridazine). Meldung vom 25. Januar 2005 bei der National electronic Library for Medicines.
5. ↑ Z. F. Udwadia, T. Sen, L. M. Pinto: Safety and efficacy of thioridazine as salvage therapy in Indian patients with XDR-TB. In: Recent patents on anti-infective drug discovery. Band 6, Nummer 2, Mai 2011, S. 88–91, ISSN 1574-891X. PMID 21631417.
6. ↑ M. J. Boeree: Global clinical trials for the treatment of TB with thioridazine. In: Recent patents on anti-infective drug discovery. Band 6, Nummer 2, Mai 2011, S. 99–103, ISSN 1574-891X. PMID 21548879. (Review).
7. ↑ Harald Schmidt (Hrsg.), begründet von Claus-Jürgen Estler: Pharmakologie und Toxikologie. 6. Aufl. Schattauer, Stuttgart u. New York 2007. S. 225.
8. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6, Nr. 8, 2011, S. e23852. doi:10.1371/journal.pone.0023852.

Bitte den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!