Arginin

Strukturformel
L-Arginin
Allgemeines
Name	Arginin
Andere Namen	L-Arginin, Arg, R (S)-Arginin α-Amino-δ-guanidinvaleriansäure Abkürzungen: Arg (Dreibuchstabencode) R (Einbuchstabencode)
Summenformel	C6H14N4O2
CAS-Nummer	74-79-3 (L-Enantiomer) 157-06-2 (D-Enantiomer)
PubChem	6322
ATC-Code	V06[1] B05XB01
DrugBank	DB00125
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff[1]
Eigenschaften
Molare Masse	174,20 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Dichte	0,7 g·cm−3[1]
Schmelzpunkt	238 °C[1]
pKs-Wert	COOH: 2,0[2] NH2: 9,0[2] Guanidin-Gruppe: 12,1 (stark basisch)[2]
Löslichkeit	gut in Wasser (150 g·l−1 bei 20 °C)[1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3] Achtung H- und P-Sätze H: 319 EUH: keine EUH-Sätze P: 305+351+338 [3] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Xi Reizend R- und S-Sätze R: 36 S: 26
LD50	5110 mg·kg−1 (Ratte, peroral)[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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L-Arginin, abgekürzt Arg oder R, ist eine proteinogene α-Aminosäure. Für den Menschen ist sie semiessentiell. Der Name leitet sich vom lateinischen Wort argentum (Silber) ab, da die Aminosäure zuerst als Silber-Salz isoliert werden konnte. Diese Aminosäure hat den höchsten Masseanteil an Stickstoff von allen proteinogenen Aminosäuren. Im Dreibuchstabencode wird L-Arginin mit Arg und im Einbuchstabencode als R abgekürzt.

Vorkommen

L-Arginin ist weit verbreitet. Die folgenden Beispiele geben einen Überblick über Arginingehalte und beziehen sich jeweils auf 100 g des Lebensmittels, zusätzlich ist der prozentuale Anteil von Arginin am Gesamtprotein angegeben.^[4]

Lebensmittel	Gesamtprotein	Arginin	Anteil
Schweinefleisch, roh	20,95 g	1394 mg	0 6,7 %
Hähnchenbrustfilet, roh	21,23 g	1436 mg	0 6,8 %
Lachs, roh	20,42 g	1221 mg	0 6,0 %
Hühnerei	12,57 g	0 820 mg	0 6,5 %
Kuhmilch, 3,7 % Fett	0 3,28 g	0 119 mg	0 3,6 %
Pinienkerne	13,69 g	2413 mg	17,6 %
Walnüsse	15,23 g	2278 mg	15,0 %
Kürbiskerne	30,23 g	5353 mg	17,7 %
Erdnuss, geröstet	23,68 g	2832 mg	11,9 %
Weizen-Vollkornmehl	13,70 g	0 642 mg	0 4,7 %
Mais-Vollkornmehl	0 6,93 g	0 345 mg	0 5,0 %
Reis, ungeschält	0 7,94 g	0 602 mg	0 7,6 %
Buchweizenkörner	13,25 g	0 982 mg	0 7,4 %
Erbsen, getrocknet	24,55 g	2188 mg	0 8,9 %

Eigenschaften

Arginin ist eine α-Aminosäure mit einer Guanidin-Funktionalität in der Seitenkette. Gemeinsam mit L-Lysin und L-Histidin gehört L-Arginin in die Gruppe der „basischen“ Aminosäuren oder Hexonbasen. Diese besitzen eine basische Gruppe, hier eine Guanidinogruppe, die im Neutralbereich stets protoniert (positiv geladen) ist. Arginin ist gut in Wasser löslich und reagiert (durch Bindung von Protonen) alkalisch. Die Guanidin-Gruppe ist sowohl im sauren und neutralen, als auch im schwach basischen Milieu protoniert und trägt eine positive Ladung, die zwischen den Aminogruppen delokalisiert ist. Proteine, die L-Arginin enthalten, werden durch diese Ladung hydrophiler, also wasserlöslicher.

Arginin liegt überwiegend als „inneres Salz“ bzw. Zwitterion vor, dessen Bildung dadurch zu erklären ist, dass das Proton der Carboxygruppe zum Guanidino-Rest wandert, der stärker basisch als die α-Aminogruppe ist:^[5]

Zwitterionen von L-Arginin mit dem mesomeriestabilisierten Guanido-Kation

Im elektrischen Feld wandert das Zwitterion nicht, da es als Ganzes ungeladen ist. Genaugenommen ist dies am isoelektrischen Punkt (bei einem bestimmten pH-Wert, hier 11,2^[6]) der Fall, bei dem das Arginin auch seine geringste Löslichkeit in Wasser besitzt.

Freies L-Arginin hat einen bitteren Geschmack.^[7]

Stereochemie

In den Proteinen kommt ausschließlich L-Arginin [Synonym: (S)-Arginin] peptidisch gebunden vor. Enantiomer dazu ist das spiegelbildliche D-Arginin [Synonym: (R)-Arginin], das in Proteinen nicht vorkommt. Racemisches DL-Arginin [Synonym: (RS)-Arginin] besitzt geringe Bedeutung.

L-Arginin (oben) bzw. D-Arginin (unten)

Biosynthese

Im Harnstoffzyklus entsteht L-Arginin aus Carbamoylphosphat, L-Ornithin und L-Aspartat.

Funktionen

L-Arginin ist eine Quelle energiereicher Stickstoff-Phosphat-Verbindungen in Organismen und ist an zahlreichen biologischen Funktionen beteiligt. Es dient in Keimlingen und Speicherzellen als Stickstoff-Reservoir. L-Arginin ist ein Metabolit des Harnstoffzyklus, in dem der Ammoniak, der beim Abbau von Stickstoffverbindungen (z. B. Aminosäuren) entsteht, in Harnstoff umgewandelt wird. L-Arginin ist die alleinige Vorstufe von Stickstoffmonoxid (NO), einem der kleinsten Botenstoffe im menschlichen Körper. Durch Stickstoffmonoxid (NO)-Synthase entsteht aus L-Arginin der Endothelium-derived relaxing Factor (EDRF), der als NO identifiziert wurde. EDRF führt physiologisch zu einer Gefäßerweiterung, indem das NO in die Muskelschicht der Gefäße diffundiert. Es aktiviert dort die lösliche Guanylatcyclase und führt so zur Erschlaffung der glatten Muskulatur und zum Nachlassen des Gefäßtonus. Aufgrund der gefäßerweiternden Funktion findet Arginin im Bodybuilding als sogenanntes „Pump-Supplement“ Anwendung, ohne dass diese biologische Wirkung bewiesen ist. Weiterhin führt das NO zur Hemmung der Thrombozytenaggregation und -adhäsion. Dadurch wird die Bereitschaft für thrombotische Veränderungen an Gefäßplaque-Rupturen herabgesetzt, dem häufigsten Grund für cerebrale Insulte. Es wird angenommen, dass Arginin die unterdrückte Immunantwort bei schweren Verletzungen, Mangelernährung, Sepsis und nach Operationen positiv beeinflussen kann. Bei zusätzlicher Gabe wird eine verbesserte zelluläre Immunantwort, eine Abnahme verletzungsbedingter Funktionsstörungen der T-Zellen und eine verstärkte Phagozytose beobachtet. Zusätzlich wird die Ausbildung der endothelialen Dysfunktion (gestörten Gefäßfunktion) verhindert.^[8][9]

1998 erhielten die Wissenschaftler Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro und Ferid Murad für die Erforschung des Zusammenhangs von Arginin und NO den Nobelpreis für Medizin.

Bedarf

Der Mensch kann innerhalb des Harnstoffzyklus Arginin selbst synthetisieren, allerdings sind die entstehenden Mengen nicht ausreichend, um den Bedarf vor allem bei heranwachsenden Menschen vollständig zu decken. Daher ist L-Arginin für Kinder essentiell. Aber auch bei Erwachsenen wird der Bedarf an L-Arginin durch die körpereigene Produktion oft nicht ausreichend abgedeckt. Besonders in der Wachstumsphase, durch Stress, bei diversen Krankheiten (z. B. Arteriosklerose, Bluthochdruck, erektile Dysfunktion, Gefäßerkrankungen) oder nach Unfällen übersteigt der Bedarf an Arginin die vom menschlichen Organismus produzierte Menge. Arginin wird daher heute zu den essentiellen Aminosäuren gezählt.

Bei einer Proteinzufuhr von etwa 70–90 g/Tag ergibt sich eine rechnerische tägliche Argininzufuhr von ca. 2–5 g/Tag.^[10]

Medizinische Verwendung

L-Arginin-Hydrochlorid wird zur Behandlung einer schweren metabolischen Alkalose verwendet. In der Kinderheilkunde ist L-Arginin-Hydrochlorid auch zur Behandlung eines durch eine schwere angeborene Stoffwechselstörung bedingten erhöhten Ammoniakgehaltes im Blut (Hyperammonämie) angezeigt. Diagnostisch wird L-Arginin-Hydrochlorid zur Abklärung eines Wachstumshormonmangels bei Minderwuchs eingesetzt.

Als (semi)essentielle Aminosäure ist L-Arginin obligatorischer Bestandteil einer parenteralen Ernährung. In Elektrolyt-Konzentraten (Zusatz als Hydrochlorid zu Infusionslösungen) und in peroralen Diätetika wird L-Arginin ebenfalls eingesetzt.^[11]

Supplemente

Arginin wird auch als Nahrungsergänzungsmittel, diätetisches Lebensmittel für Sportler oder ergänzend bilanzierte Diät angeboten.^[12]

Als diätetisches Lebensmittel für Sportler "mit intensiven Muskelanstrengungen".

Als ergänzend bilanzierte Diät mit folgenden Zweckbestimmungen (typische Beispiele):

• "zur diätetischen Behandlung von Atherosklerose, endothelialer Dysfunktion und zur Unterstützung des Kreislaufsystems."
• "zur diätetischen Behandlung der erektilen Dysfunktion."

Bei der Herz-Kreislauf-Zweckbestimmung sind oft andere Mikronährstoffe (Homocysteinsenker) zugefügt.

Die diätetische orale Argininzufuhr ist zur Zeit mangels randomisierter klinischer Studien mit harten Endpunkten (Herzinfarkt, Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung) nicht als praktische Therapieoption zu sehen.^[13] Die Studien wurden mit Surrogatmarkern (Fluss-vermittelte Dilatation, Unterarmblutfluss) durchgeführt und zeigten heterogene – mehrfach positive, aber auch negative – Effekte.

Die Zweckbestimmung "erektile Dysfunktion" beruht im Wesentlichen auf zwei Studien:^[14][15] Ein positiver Effekt konnte (trotz Verblindung) nur bei subjektiven Parametern gefunden werden, auf objektive Parameter (wie Standard-Fragebögen oder Blutfluß-Parameter) zeigte sich kein Effekt. Eine Studie mit negativem Ausgang – allerdings mit einer niedrigen Dosierung von 1,5 g – liegt ebenfalls vor.^[16] Gleichwohl zielt die evidenz-bewiesene Therapie der erektilen Dysfunktion mit PDE-5-Hemmern wie Sildenafil ("Viagra") darauf, den Abbau des direkten Stoffwechselproduktes des L-Arginins, dem NO, zu blockieren und so dessen Wirkung/Präsenz zu erhöhen und prolongieren. Es muss also die Frage beantwortet werden, welche orale Dosis überhaupt einen Konzentrationsanstieg im Zielgewebe verursachen kann.

Zufuhrmengen:

• In ergänzend bilanzierten Diäten sind durchschnittlich ca. 1,5 bis max. 6 g täglich enthalten.
• Nahrungsergänzungsmittel weisen oft deutlich geringere Zufuhrmengen von ca. 0,5 g täglich auf, deren physiologische Wirkung bei den oben genannten Zufuhrmengen irrelevant sein dürfte.

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d e f} Datenblatt Arginin bei Carl Roth, abgerufen am 13. März 2010.
2. ↑ ^{a b c} Teresa, K.-J. et al.: Nickel Ion Complexes of Amino Acids and Peptides. In: Metal Ions in Life Sciences Band 2: Nickel and Its Surprising Impact in Nature; John Wiley & Sons 2007; ISBN 978-0-470-01671-8; S. 67; doi:10.1002/9780470028131.ch3.
3. ↑ ^{a b} Eintrag zu CAS-Nr. 74-79-3 in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 9. März 2011 (JavaScript erforderlich)
4. ↑ Nährstoffdatenbank des US-Landwirtschaftsministeriums, 22. Ausgabe.
5. ↑ Hans-Dieter Jakubke und Hans Jeschkeit: Aminosäuren, Peptide, Proteine, Verlag Chemie, 1982, S. 42, ISBN 3-527-25892-2.
6. ↑ Norman L. Allinger, Michael P. Cava, Don C. de Jongh, Carl R. Johnson, Norman A. Lebel und Calvin L. Stevens: Organische Chemie, Verlag Walther de Gruyter, 1980, S. 1129, ISBN 3-11-004594-X.
7. ↑ W. Ternes, A. Täufel, L. Tunger, M. Zobel (Hrsg.): Lebensmittel-Lexikon. 4. Auflage, Behr’s Verlag, Hamburg 2005; S. 62–63; ISBN 3-89947-165-2.
8. ↑ Landmesser, U. et al. (2004): Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? In: Circulation, 109 (21 Suppl 1); II27–33; PMID 15173060; PDF (freier Volltextzugriff, engl.).
9. ↑ P. Fürst, H-K. Biesalki et. al.: Ernährungsmedizin, S. 94–95, Thieme-Verlag, Stuttgart 2004.
10. ↑ Hahn, Andreas: Nahrungsergänzungsmittel und ergänzende bilanzierte Diäten. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 2006; S. 295.
11. ↑ S. Ebel und H. J. Roth (Herausgeber): Lexikon der Pharmazie, Georg Thieme Verlag, 1987, S. 56, ISBN 3-13-672201-9.
12. ↑ Frank Jester: Arginin, der natürliche Kraftstoff für Blut, Kreislauf und Gesundheit, ISBN 978-3-00-031619-7, www.argininbuch.de.
13. ↑ Bode-Böger: Einfluss von L-Arginin auf die Aterioskleroseentwicklung. In: Dtsch Med Wochenschr 2006; 130: S. 593–598.
14. ↑ Chen J, Wollman Y, Chernichovsky T, Iaina A, Sofer M, Matzkin H: Effect of oral administration of high-dose nitric oxide donor L-arginine in men with organic erectile dysfunction: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study. In: BJU Int. 1999 Feb;83(3):269-73.
15. ↑ Zorgniotti AW, Lizza,EF: Effect of large dose of the nitric oxide precursor L-arginine, on erectile dysfunction In: Int. J. Impot. Res. 1994; 6: 333-5.
16. ↑ Klotz T, Mathers MJ, Braun M, Bloch W, Engelmann U.: Effectiveness of oral L-arginine in first-line treatment of erectile dysfunction in a controlled crossover study In: Urol Int. 1999;63(4):220-3.

Weblinks

 Wiktionary: Arginin – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Proteinogene Aminosäuren

Alanin | Arginin | Asparagin | Asparaginsäure | Cystein | Glutamin | Glutaminsäure | Glycin | Histidin | Hydroxylysin | Isoleucin | Leucin | Lysin | Methionin | Phenylalanin | Prolin | Pyrrolysin | Selenocystein | Selenomethionin | Serin | Threonin | Tryptophan | Tyrosin | Valin